Intranasale Peptidgabe: was die Forschungsliteratur tatsächlich zeigt

Warum Forschende den nasalen Weg betrachten

Oral eingenommen werden unveränderte Peptide von Verdauungsproteasen abgebaut und schlecht aufgenommen, ihre orale Bioverfügbarkeit ist daher meist sehr gering. Die Injektion umgeht dieses Problem, weshalb Alternativen zur Injektion ein aktives Feld der Formulierungswissenschaft sind.

Die Nasenhöhle hat eine dünne, gut durchblutete Schleimhaut und umgeht den Darm und die erste Leberpassage, daher wird sie seit Langem als Weg für kleine Peptide und in manchen Fällen zum Erreichen des Gehirns untersucht.

Die Barrieren in der Nase

Die Nasenschleimhaut ist kein Freifahrtschein. Mehrere Merkmale begrenzen, wie viel eines Peptids aufgenommen wird:

• Mukoziliäre Clearance: Die Schleimschicht wird binnen Minuten zum Rachen befördert, was die Kontaktzeit begrenzt.
• Tight Junctions zwischen den Zellen beschränken den Durchtritt größerer oder geladener Moleküle.
• Lokale Peptidasen in der Schleimhaut können ein Peptid abbauen, bevor es aufgenommen wird.
• Größe: Die Aufnahme sinkt im Allgemeinen mit steigender Molekülmasse, was kurze Peptide begünstigt.

Transport von der Nase ins Gehirn

Riech- und Trigeminusnerv bilden eine direkte anatomische Verbindung zwischen Nasenhöhle und Gehirn. Tier- und Humanstudien zeigen, dass ein Teil des Materials entlang dieser Bahnen wandern kann.

Der wichtige Vorbehalt ist der Anteil. Studien zur Verteilung von Flüssigkeit in der Nase zeigen, dass nur ein kleiner Teil eines gesprühten Volumens die Riechregion erreicht, und der Teil, der ins Gehirn gelangt, ist noch kleiner. Jede Aussage, ein Spray bringe ein Peptid effizient ins Gehirn, sollte als unbelegt gelten.

Die Formulierung bringt Variabilität

Ein nasales Produkt ist eine Formulierung, nicht nur ein Molekül. Die chemische Stabilität eines Peptids in Wasser, der pH-Wert und das Konservierungssystem, die vom Gerät erzeugte Partikel- oder Tröpfchengröße und die individuelle Anatomie verändern alle, was ankommt.

Peptide sind in Lösung außerdem weniger stabil als als trockenes Pulver, weshalb Vergleiche zwischen einer nasalen Lösung und einem lyophilisierten Pulver nicht gleichwertig sind. Die Grundlagen der Stabilität stehen im Leitfaden zum Umgang mit lyophilisierten Peptiden.

Wie die Evidenz für häufig genannte Peptide aussieht

Semax und Selank sind die Peptide, die am häufigsten im nasalen Zusammenhang genannt werden. Ein großer Teil der veröffentlichten Humandaten dazu stammt aus kleinen Studien der russischsprachigen Literatur mit Stichproben im zweistelligen Bereich, und sie wurden von westlichen Behörden weder geprüft noch unabhängig repliziert.

Intranasales Oxytocin und Kisspeptin wurden in Forschungsumgebungen breiter untersucht, aber die Befunde variieren zwischen Studien und sind eher Gegenstand aktiver Debatte als gesicherte Tatsache.

Wie man eine Nasenspray-Aussage liest

Eine Produktseite, die starke Aussagen macht, ohne diese Fragen zu beantworten, beschreibt Marketing, keine Evidenz.

• Zitiert sie Humandaten oder nur Zell- und Tierarbeiten?
• Nennt sie, wie viel den Blutkreislauf oder das Gehirn erreicht, und aus welcher Studie?
• Ist der Zulassungsstatus klar angegeben? Keines der hier besprochenen Forschungspeptide ist auf Grundlage dieser Evidenz als nasales Arzneimittel zugelassen.
• Ist die Formulierung beschrieben, einschließlich dessen, worin das Peptid gelöst ist?