Das Wichtigste in Kürze
- ✓GHRH-Analoga wirken am GHRH-Rezeptor; Ghrelin-Mimetika wirken am GHS-Rezeptor.
- ✓Die beiden Signalwege sind getrennt und können einzeln oder gemeinsam untersucht werden.
- ✓Kurze Halbwertszeit und Rezeptordesensitivierung prägen, wie jedes in Experimenten eingesetzt wird.
Die GHRH-Rezeptorfamilie
Das Wachstumshormon-Releasing-Hormon (GHRH) ist ein hypothalamisches Peptid aus 44 Resten. Sermorelin ist sein Fragment 1-29, das kürzeste Stück mit voller Aktivität. CJC-1295 und Tesamorelin sind modifizierte Analoga mit längerer Wirkdauer; Tesamorelin ist ein Analogon voller Länge mit 44 Resten und für eine bestimmte Indikation als Arzneimittel zugelassen.
Die Ghrelin-Rezeptorfamilie
Ghrelin ist ein Darmhormon, das den GHS-Rezeptor (GHS-R1a) aktiviert. GHRP-6, Hexarelin und Ipamorelin sind synthetische Liganden dafür, entwickelt, bevor Ghrelin selbst entdeckt wurde. Sie unterscheiden sich in Potenz und Selektivität: Ipamorelin wird als selektiver für die GH-Freisetzung beschrieben, während GHRP-6 und Hexarelin in der veröffentlichten Arbeit breitere hormonelle Effekte zeigen.
Pulsatilität und Desensitivierung
GH wird natürlicherweise in Pulsen freigesetzt. Zell- und Tierstudien zeigen, dass eine dauerhafte Rezeptorstimulation die Antwort abschwächen kann, und Hexarelin ist ein gut dokumentiertes Beispiel. Deshalb ist das Expositionsmuster eine zentrale Designvariable der Sekretagoga-Forschung.
Die nachgeschalteten Marker lesen
Die meisten Studien verfolgen GH selbst und IGF-1, den aus der Leber stammenden Vermittler der GH-Signalgebung. Weil IGF-1 über Stunden integriert, verhält es sich ganz anders als die GH-Pulse im Minutenbereich.
Bezugsquelle
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Erwähnte Substanzen
CJC-1295
GHRH-Analogon
Ipamorelin
Selektiver Ghrelin-Rezeptor-Agonist
Tesamorelin
Stabilisiertes GHRH-Analogon in voller Länge
GHRP-6
Ghrelin-Rezeptor-Agonist der ersten Generation
Sermorelin
Kürzestes vollaktives Fragment von GHRH
Hexarelin
Potenter synthetischer Ghrelin-Rezeptor-Agonist