Pontos principais
- ✓O GLP-1 é a base: exenatida, liraglutida e semaglutida atuam todas no seu receptor.
- ✓A tirzepatida acrescenta o receptor de GIP; a retatrutida acrescenta o glucagon por cima.
- ✓Análogos de amilina, como pramlintida e cagrilintida, são uma via separada e complementar.
Os hormônios nativos
O GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon 1) e o GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose) são incretinas, hormônios intestinais liberados após a alimentação. O GLP-1 nativo é degradado pela enzima DPP-4 em poucos minutos, e é por isso que todo fármaco desta família foi projetado para durar mais.
O glucagon, do pâncreas, eleva a glicemia, mas também aumenta o gasto energético. A amilina é cossecretada com a insulina, retarda o esvaziamento gástrico e contribui para a sinalização de saciedade.
Primeira geração: estabilidade
A exenatida, cópia da exendina-4 da saliva do monstro-de-gila, chegou ao mercado em 2005 como o primeiro agonista do receptor de GLP-1. Sua resistência natural à DPP-4 a tornou viável.
A liraglutida seguiu outro caminho: um GLP-1 humano modificado que carrega um ácido graxo capaz de se ligar à albumina e prolongar a meia-vida. A semaglutida refinou ainda mais essa abordagem.
Acrescentar receptores
A tirzepatida combina atividade nos receptores de GIP e GLP-1 em uma única molécula. A retatrutida acrescenta atividade no receptor de glucagon, tornando-se um agonista triplo, e permanece em investigação.
A pergunta de pesquisa em cada passo é o que o receptor adicional contribui além do anterior. Nossas páginas de comparação de incretinas colocam esses passos lado a lado.
O ramo da amilina
Os análogos de amilina atuam por outra família de receptores. A pramlintida, um análogo aprovado de ação curta, usa substituições por prolina para evitar a agregação que torna a amilina nativa inutilizável. A cagrilintida é um análogo acilado de ação mais longa, estudado junto com a semaglutida.
A maturidade da evidência varia muito
Semaglutida, liraglutida, exenatida, tirzepatida e pramlintida são medicamentos aprovados com grandes programas de ensaios. Retatrutida e cagrilintida estão em investigação. Nossa escala de evidência coloca cada uma no nível que os dados publicados sustentam.
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Compostos mencionados
Semaglutide
Agonista do receptor de GLP-1 de ação prolongada
Tirzepatide
Agonista duplo dos receptores de GIP e GLP-1
Retatrutide
Agonista triplo experimental de GIP, GLP-1 e glucagon
Liraglutide
Agonista acilado de primeira geração do receptor de GLP-1
Cagrilintide
Agonista de ação prolongada dos receptores de amilina e calcitonina
Exenatide
Agonista do receptor de GLP-1 derivado do monstro-de-gila
Pramlintide
Análogo solúvel da amilina