Najważniejsze wnioski
- ✓GLP-1 to fundament: eksenatyd, liraglutyd i semaglutyd działają na jego receptor.
- ✓Tirzepatyd dodaje receptor GIP; retatrutyd dokłada do tego glukagon.
- ✓Analogi amyliny, takie jak pramlintyd i kagrylintyd, to osobny, uzupełniający szlak.
Hormony natywne
GLP-1 (peptyd glukagonopodobny 1) i GIP (zależny od glukozy peptyd insulinotropowy) to inkretyny, hormony jelitowe uwalniane po posiłku. Natywny GLP-1 jest rozkładany przez enzym DPP-4 w ciągu kilku minut, dlatego każdy lek z tej rodziny zaprojektowano tak, by działał dłużej.
Glukagon z trzustki podnosi poziom glukozy we krwi, ale zwiększa też wydatek energetyczny. Amylina jest wydzielana razem z insuliną, spowalnia opróżnianie żołądka i uczestniczy w sygnalizacji sytości.
Pierwsza generacja: stabilność
Eksenatyd, kopia eksendyny-4 ze śliny helodermy arizońskiej, trafił na rynek w 2005 roku jako pierwszy agonista receptora GLP-1. Jego naturalna odporność na DPP-4 sprawiła, że był użyteczny.
Liraglutyd poszedł inną drogą: to zmodyfikowany ludzki GLP-1 z kwasem tłuszczowym, który wiąże się z albuminą i wydłuża okres półtrwania. Semaglutyd udoskonalił to podejście.
Dodawanie receptorów
Tirzepatyd łączy w jednej cząsteczce aktywność na receptorach GIP i GLP-1. Retatrutyd dodaje aktywność na receptorze glukagonu, co czyni go potrójnym agonistą, i pozostaje w fazie badań.
Pytanie badawcze na każdym etapie brzmi: co wnosi dodatkowy receptor ponad poprzedni. Nasze strony porównań inkretyn zestawiają te etapy obok siebie.
Gałąź amylinowa
Analogi amyliny działają przez inną rodzinę receptorów. Pramlintyd, zatwierdzony krótko działający analog, wykorzystuje podstawienia proliną, aby uniknąć agregacji, która czyni natywną amylinę bezużyteczną. Kagrylintyd to acylowany, dłużej działający analog badany razem z semaglutydem.
Dojrzałość dowodów bardzo się różni
Semaglutyd, liraglutyd, eksenatyd, tirzepatyd i pramlintyd to zatwierdzone leki z dużymi programami badań. Retatrutyd i kagrylintyd są w fazie badań. Nasza skala dowodów umieszcza każdy z nich na poziomie, który uzasadniają opublikowane dane.
Gdzie kupić
Dlaczego kierujemy badaczy do Nordapep
Porównanie związków to tylko połowa pracy. Druga połowa to pewność, że fiolka zawiera to, co mówi etykieta. Nordapep publikuje dokumentację partii dla każdego sprzedawanego związku.
Zobacz katalog Nordapep →Numer partii na etykiecie odpowiada jej świadectwu, aby można było sprawdzić zawartość fiolki.
Wpisz numer partii z fiolki w narzędziu weryfikacyjnym Nordapep.
Czystość mierzona jest metodą RP-HPLC, standardem dla peptydów tej wielkości.
Zestawy do typowych porównań i ceny progowe przy większych ilościach.
Wspomniane związki
Semaglutide
Długodziałający agonista receptora GLP-1
Tirzepatide
Podwójny agonista receptorów GIP i GLP-1
Retatrutide
Badany potrójny agonista GIP, GLP-1 i glukagonu
Liraglutide
Acylowany agonista receptora GLP-1 pierwszej generacji
Cagrilintide
Długodziałający agonista receptorów amyliny i kalcytoniny
Exenatide
Agonista receptora GLP-1 pochodzący od żyjatki arizońskiej
Pramlintide
Rozpuszczalny analog amyliny