Punti chiave
- ✓Il GLP-1 è la base: exenatide, liraglutide e semaglutide agiscono tutte sul suo recettore.
- ✓La tirzepatide aggiunge il recettore del GIP; la retatrutide aggiunge il glucagone.
- ✓Gli analoghi dell'amilina come pramlintide e cagrilintide sono una via separata e complementare.
Gli ormoni nativi
Il GLP-1 (peptide-1 simile al glucagone) e il GIP (polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente) sono incretine, ormoni intestinali rilasciati dopo il pasto. Il GLP-1 nativo viene degradato dall'enzima DPP-4 in un paio di minuti, ed è per questo che ogni farmaco di questa famiglia è stato progettato per durare di più.
Il glucagone, dal pancreas, alza la glicemia ma aumenta anche il dispendio energetico. L'amilina è co-secreta con l'insulina, rallenta lo svuotamento gastrico e contribuisce ai segnali di sazietà.
Prima generazione: la stabilità
L'exenatide, copia dell'exendina-4 della saliva del mostro di Gila, è arrivata sul mercato nel 2005 come primo agonista del recettore del GLP-1. La sua naturale resistenza alla DPP-4 l'ha resa praticabile.
La liraglutide ha preso un'altra strada: un GLP-1 umano modificato che porta un acido grasso capace di legarsi all'albumina e allungarne l'emivita. La semaglutide ha perfezionato ulteriormente questo approccio.
Aggiungere recettori
La tirzepatide combina l'attività sui recettori del GIP e del GLP-1 in una sola molecola. La retatrutide aggiunge l'attività sul recettore del glucagone, diventando un triplo agonista, e resta sperimentale.
La domanda di ricerca a ogni passo è che cosa aggiunga il recettore in più rispetto al precedente. Le nostre pagine di confronto delle incretine mettono questi passi fianco a fianco.
Il ramo dell'amilina
Gli analoghi dell'amilina agiscono attraverso un'altra famiglia di recettori. La pramlintide, analogo approvato a breve durata d'azione, usa sostituzioni con prolina per evitare l'aggregazione che rende inutilizzabile l'amilina nativa. La cagrilintide è un analogo acilato a più lunga durata, studiato insieme alla semaglutide.
La maturità delle evidenze varia molto
Semaglutide, liraglutide, exenatide, tirzepatide e pramlintide sono medicinali approvati con ampi programmi di studi. Retatrutide e cagrilintide sono sperimentali. La nostra scala di evidenza colloca ciascuno al livello sostenuto dai dati pubblicati.
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Composti citati
Semaglutide
Agonista del recettore del GLP-1 a lunga durata d'azione
Tirzepatide
Agonista duale dei recettori del GIP e del GLP-1
Retatrutide
Triplo agonista sperimentale di GIP, GLP-1 e glucagone
Liraglutide
Agonista acilato del recettore del GLP-1 di prima generazione
Cagrilintide
Agonista a lunga durata d'azione dei recettori dell'amilina e della calcitonina
Exenatide
Agonista del recettore del GLP-1 derivato dal mostro di Gila
Pramlintide
Analogo solubile dell'amilina