Punti chiave
- ✓Gli analoghi del GHRH agiscono sul recettore del GHRH; i mimetici della grelina agiscono sul recettore GHS.
- ✓Le due vie sono distinte e possono essere studiate separatamente o insieme.
- ✓Emivita breve e desensibilizzazione del recettore determinano come ciascuno viene usato negli esperimenti.
La famiglia del recettore del GHRH
L'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH) è un peptide ipotalamico di 44 residui. La sermorelina è il suo frammento 1-29, il pezzo più corto che mantiene tutta l'attività. CJC-1295 e tesamorelina sono analoghi modificati progettati per durare di più; la tesamorelina è un analogo a lunghezza completa di 44 residui ed è un medicinale approvato per un'indicazione specifica.
La famiglia del recettore della grelina
La grelina è un ormone intestinale che attiva il recettore GHS (GHS-R1a). GHRP-6, esarelina e ipamorelina ne sono ligandi sintetici, sviluppati prima che la grelina stessa fosse scoperta. Differiscono per potenza e selettività: l'ipamorelina è descritta come più selettiva per il rilascio di GH, mentre GHRP-6 ed esarelina mostrano effetti ormonali più ampi nei lavori pubblicati.
Pulsatilità e desensibilizzazione
Il GH è rilasciato naturalmente a impulsi. Studi su cellule e animali mostrano che una stimolazione continua del recettore può attenuare la risposta, e l'esarelina ne è un esempio ben documentato. Per questo lo schema di esposizione è una variabile centrale nel disegno della ricerca sui secretagoghi.
Leggere i marcatori a valle
La maggior parte degli studi segue il GH stesso e l'IGF-1, il mediatore di origine epatica della segnalazione del GH. Poiché l'IGF-1 integra nell'arco di ore, si comporta in modo molto diverso dagli impulsi di GH su scala di minuti.
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Composti citati
CJC-1295
Analogo del GHRH
Ipamorelin
Agonista selettivo del recettore della grelina
Tesamorelin
Analogo stabilizzato del GHRH a lunghezza completa
GHRP-6
Agonista del recettore della grelina di prima generazione
Sermorelin
Il più corto frammento pienamente attivo del GHRH
Hexarelin
Potente agonista sintetico del recettore della grelina