Points clés
- ✓Le GLP-1 est le socle : l'exénatide, le liraglutide et le sémaglutide agissent tous sur son récepteur.
- ✓Le tirzépatide ajoute le récepteur du GIP ; le rétatrutide ajoute le glucagon par-dessus.
- ✓Les analogues de l'amyline comme la pramlintide et le cagrilintide constituent une voie distincte et complémentaire.
Les hormones natives
Le GLP-1 (glucagon-like peptide-1) et le GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose) sont des incrétines, des hormones intestinales libérées après le repas. Le GLP-1 natif est dégradé par l'enzyme DPP-4 en quelques minutes, c'est pourquoi chaque médicament de cette famille a été conçu pour durer plus longtemps.
Le glucagon, issu du pancréas, élève la glycémie mais augmente aussi la dépense énergétique. L'amyline est co-sécrétée avec l'insuline, ralentit la vidange gastrique et contribue à la signalisation de la satiété.
Première génération : la stabilité
L'exénatide, copie de l'exendine-4 de la salive du monstre de Gila, est arrivé sur le marché en 2005 comme premier agoniste du récepteur du GLP-1. Sa résistance naturelle à la DPP-4 l'a rendu viable.
Le liraglutide a pris une autre voie : un GLP-1 humain modifié portant un acide gras qui se lie à l'albumine et allonge sa demi-vie. Le sémaglutide a encore affiné cette approche.
Ajouter des récepteurs
Le tirzépatide combine l'activité sur les récepteurs du GIP et du GLP-1 dans une seule molécule. Le rétatrutide ajoute l'activité sur le récepteur du glucagon, ce qui en fait un triple agoniste, et reste expérimental.
À chaque étape, la question de recherche est ce qu'apporte le récepteur supplémentaire par rapport au précédent. Nos pages de comparaison des incrétines placent ces étapes côte à côte.
La branche de l'amyline
Les analogues de l'amyline agissent par une autre famille de récepteurs. La pramlintide, analogue approuvé à courte durée d'action, utilise des substitutions par la proline pour éviter l'agrégation qui rend l'amyline native inutilisable. Le cagrilintide est un analogue acylé à action plus longue, étudié aux côtés du sémaglutide.
La maturité des preuves varie beaucoup
Le sémaglutide, le liraglutide, l'exénatide, le tirzépatide et la pramlintide sont des médicaments approuvés dotés de vastes programmes d'essais. Le rétatrutide et le cagrilintide sont expérimentaux. Notre échelle de preuve place chacun au niveau que les données publiées soutiennent.
Où acheter
Pourquoi nous orientons les chercheurs vers Nordapep
Comparer les composés n’est que la moitié du travail. L’autre moitié consiste à savoir que le flacon contient bien ce qu’indique l’étiquette. Nordapep publie la documentation de lot pour chaque composé vendu.
Parcourir le catalogue Nordapep →Le numéro de lot sur l’étiquette correspond à son certificat, pour vérifier le contenu du flacon.
Saisissez le numéro de lot de votre flacon dans l’outil de vérification de Nordapep.
La pureté est mesurée par RP-HPLC, la méthode de référence pour les peptides de cette taille.
Des packs pour les comparaisons courantes et des prix dégressifs pour les volumes.
Composés cités
Semaglutide
Agoniste du récepteur du GLP-1 à action prolongée
Tirzepatide
Agoniste double des récepteurs du GIP et du GLP-1
Retatrutide
Triple agoniste expérimental GIP, GLP-1 et glucagon
Liraglutide
Agoniste acylé du récepteur du GLP-1 de première génération
Cagrilintide
Agoniste à action prolongée des récepteurs de l'amyline et de la calcitonine
Exenatide
Agoniste du récepteur du GLP-1 dérivé du monstre de Gila
Pramlintide
Analogue soluble de l'amyline