Points clés
- ✓Les analogues de la GHRH agissent sur le récepteur de la GHRH ; les mimétiques de la ghréline agissent sur le récepteur GHS.
- ✓Les deux voies sont distinctes et peuvent être étudiées séparément ou ensemble.
- ✓La courte demi-vie et la désensibilisation des récepteurs déterminent la façon dont chacun est utilisé en expérimentation.
La famille du récepteur de la GHRH
L'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH) est un peptide hypothalamique de 44 résidus. La sermoréline est son fragment 1-29, le plus court morceau conservant toute l'activité. Le CJC-1295 et la tésamoréline sont des analogues modifiés conçus pour durer plus longtemps ; la tésamoréline est un analogue complet de 44 résidus, médicament approuvé pour une indication précise.
La famille du récepteur de la ghréline
La ghréline est une hormone intestinale qui active le récepteur GHS (GHS-R1a). Le GHRP-6, l'hexaréline et l'ipamoréline en sont des ligands synthétiques, développés avant la découverte de la ghréline elle-même. Ils diffèrent en puissance et en sélectivité : l'ipamoréline est décrite comme plus sélective pour la libération de GH, tandis que le GHRP-6 et l'hexaréline montrent des effets hormonaux plus larges dans les travaux publiés.
Pulsatilité et désensibilisation
La GH est naturellement libérée par impulsions. Des études sur cellules et sur l'animal montrent qu'une stimulation continue du récepteur peut émousser la réponse, et l'hexaréline en est un exemple bien documenté. C'est pourquoi le schéma d'exposition est une variable de conception centrale dans la recherche sur les sécrétagogues.
Lire les marqueurs en aval
La plupart des études suivent la GH elle-même et l'IGF-1, le médiateur hépatique de la signalisation de la GH. Comme l'IGF-1 intègre sur des heures, il se comporte très différemment des impulsions de GH à l'échelle de la minute.
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Composés cités
CJC-1295
Analogue de la GHRH
Ipamorelin
Agoniste sélectif du récepteur de la ghréline
Tesamorelin
Analogue stabilisé de la GHRH de pleine longueur
GHRP-6
Agoniste du récepteur de la ghréline de première génération
Sermorelin
Plus court fragment pleinement actif de la GHRH
Hexarelin
Agoniste synthétique puissant du récepteur de la ghréline