Administração intranasal de peptídeos: o que a literatura de pesquisa realmente mostra

Por que os pesquisadores olham para a via nasal

Tomados por via oral, peptídeos não modificados são degradados por proteases digestivas e mal absorvidos, de modo que sua biodisponibilidade oral costuma ser muito baixa. A injeção evita esse problema, o que torna as alternativas à injeção uma área ativa da ciência da formulação.

A cavidade nasal tem uma mucosa fina e bem irrigada e contorna o intestino e a primeira passagem pelo fígado, por isso é investigada há muito tempo como via para peptídeos pequenos e, em alguns casos, para alcançar o cérebro.

As barreiras dentro do nariz

A mucosa nasal não é passagem livre. Várias características limitam quanto de um peptídeo é absorvido:

• Depuração mucociliar: a camada de muco é levada em direção à garganta em minutos, limitando o tempo de contato.
• As junções oclusivas entre as células restringem a passagem de moléculas maiores ou carregadas.
• Peptidases locais na mucosa podem degradar um peptídeo antes que ele seja absorvido.
• Tamanho: a absorção geralmente cai à medida que a massa molecular aumenta, o que favorece peptídeos curtos.

Transporte do nariz ao cérebro

Os nervos olfatório e trigêmeo oferecem uma conexão anatômica direta entre a cavidade nasal e o cérebro. Estudos com animais e humanos mostram que parte do material pode viajar por essas vias.

A ressalva importante é a proporção. Estudos sobre como o líquido se distribui no nariz indicam que apenas uma pequena parte do volume borrifado chega à região olfatória, e a parte que entra no cérebro é ainda menor. Qualquer alegação de que um spray leva um peptídeo ao cérebro de forma eficiente deve ser tratada como não comprovada.

A formulação acrescenta variabilidade

Um produto nasal é uma formulação, não apenas uma molécula. A estabilidade química de um peptídeo em água, o pH e o sistema conservante, o tamanho de partícula ou gotícula produzido pelo dispositivo e a anatomia individual mudam o que é entregue.

Os peptídeos também são menos estáveis em solução do que como pó seco, e por isso comparações entre uma solução nasal e um pó liofilizado não são equivalentes. Veja o guia sobre manuseio de peptídeos liofilizados para as noções de estabilidade.

Como é a evidência para os peptídeos comumente discutidos

Semax e Selank são os peptídeos mais discutidos em contexto nasal. Grande parte dos dados em humanos publicados sobre eles vem de estudos pequenos da literatura em língua russa, com amostras de poucas dezenas de pessoas, e eles não foram avaliados por reguladores ocidentais nem replicados de forma independente.

A ocitocina e a kisspeptina intranasais foram estudadas mais amplamente em contextos de pesquisa, mas os achados variam entre os estudos e são uma área de debate ativo, não um fato estabelecido.

Como ler uma alegação sobre spray nasal

Uma página de produto que faz alegações fortes sem responder a estas perguntas descreve marketing, não evidência.

• Cita dados em humanos ou apenas trabalhos com células e animais?
• Informa quanto chega à corrente sanguínea ou ao cérebro, e de qual estudo?
• O status regulatório é informado com clareza? Nenhum dos peptídeos de pesquisa discutidos aqui é aprovado como medicamento nasal com base nessa evidência.
• A formulação é descrita, incluindo em que o peptídeo está dissolvido?