Somministrazione intranasale dei peptidi: che cosa mostra davvero la letteratura

Perché i ricercatori guardano alla via nasale

Assunti per bocca, i peptidi non modificati vengono degradati dalle proteasi digestive e assorbiti poco, quindi la loro biodisponibilità orale è di solito molto bassa. L'iniezione evita il problema, il che rende le alternative all'iniezione un'area attiva della scienza della formulazione.

La cavità nasale ha una mucosa sottile e ben irrorata e aggira l'intestino e il primo passaggio epatico, per cui è studiata da tempo come via per piccoli peptidi e, in alcuni casi, per raggiungere il cervello.

Le barriere dentro il naso

La mucosa nasale non è un passaggio libero. Diverse caratteristiche limitano quanto peptide viene assorbito:

• Clearance mucociliare: lo strato di muco viene spinto verso la gola in pochi minuti, limitando il tempo di contatto.
• Le giunzioni strette tra le cellule limitano il passaggio di molecole più grandi o cariche.
• Le peptidasi locali della mucosa possono degradare un peptide prima che venga assorbito.
• Dimensioni: l'assorbimento in genere diminuisce al crescere della massa molecolare, il che favorisce i peptidi corti.

Trasporto dal naso al cervello

I nervi olfattivo e trigemino forniscono un collegamento anatomico diretto tra la cavità nasale e il cervello. Studi su animali e sull'uomo mostrano che parte del materiale può viaggiare lungo queste vie.

L'avvertenza importante è la proporzione. Gli studi su come il liquido si distribuisce nel naso indicano che solo una piccola parte del volume spruzzato raggiunge la regione olfattiva, e la parte che entra nel cervello è ancora minore. Qualsiasi affermazione secondo cui uno spray porta un peptide al cervello in modo efficiente va considerata non dimostrata.

La formulazione aggiunge variabilità

Un prodotto nasale è una formulazione, non solo una molecola. La stabilità chimica di un peptide in acqua, il pH e il sistema conservante, la dimensione delle particelle o goccioline prodotte dal dispositivo e l'anatomia individuale cambiano tutti ciò che viene erogato.

I peptidi sono inoltre meno stabili in soluzione che come polvere secca, motivo per cui i confronti tra una soluzione nasale e una polvere liofilizzata non sono alla pari. Vedi la guida alla manipolazione dei peptidi liofilizzati per le basi di stabilità.

Come appaiono le evidenze per i peptidi comunemente discussi

Semax e Selank sono i peptidi più spesso discussi in un contesto nasale. Gran parte dei dati sull'uomo pubblicati su di essi proviene da piccoli studi della letteratura in lingua russa, con campioni di poche decine di persone, e non sono stati esaminati dalle autorità occidentali né replicati in modo indipendente.

L'ossitocina e la kisspeptina intranasali sono state studiate più ampiamente in contesti di ricerca, ma i risultati variano tra gli studi e sono oggetto di dibattito attivo più che un fatto assodato.

Come leggere un'affermazione su uno spray nasale

Una pagina prodotto che fa affermazioni forti senza rispondere a queste domande descrive marketing, non evidenze.

• Cita dati sull'uomo o solo lavori su cellule e animali?
• Indica quanto raggiunge il sangue o il cervello, e da quale studio?
• Lo stato regolatorio è indicato chiaramente? Nessuno dei peptidi di ricerca discussi qui è approvato come medicinale nasale sulla base di queste evidenze.
• La formulazione è descritta, compreso in che cosa è sciolto il peptide?